中华中医药学会发布 2023年度中医药十大学术进展

临床研究类

1.通心络治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）取得重要突破

STEMI再灌注治疗微血管损伤导致心肌无复流严重影响预后，为“再灌注时代STEMI治疗的国际医学挑战”（EuropeanHeartJournal，2008），至今尚无有效治疗方法和药物。既往研究证实通心络可通过心肌微血管保护减少心梗后心肌无复流，但尚缺乏改善心梗病人预后的高质量循证医学证据。在国家重点研发计划支持下，中国医学科学院阜外医院杨跃进联合全国124家临床中心，遵循国际标准开展了3797例通心络治疗STEMI大样本、多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验，证实在西医标准化治疗基础上加载通心络胶囊可显著改善急性心梗患者预后：使30天主要心脑血管事件发生率降低36%（其中心血管死亡率下降30%），1年主要心脑血管事件风险降低36%（其中心血管死亡率下降27%），因心衰再住院风险下降52%。研究论文2023年发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。该进展是近十年急性心梗治疗的重大突破，填补了基于微血管保护改善心梗预后的用药空白，为临床指南更新提供了高质量循证医学证据。

2.针刺治疗慢性自发性荨麻疹、妊娠呕吐等难治性疾病获得疗效证据

慢性自发性荨麻疹是一种难治的过敏性皮肤病，药物治疗存在很大的局限性，临床医生常使用针刺来改善患者症状，但一直缺乏高质量的临床证据证实其疗效。在国家重点研发计划支持下，成都中医药大学李瑛团队开展了针刺治疗慢性自发性荨麻疹的多中心、临床随机对照试验，研究纳入330例慢性荨麻疹患者，结果表明针刺能显著降低UAS7得分，改善患者荨麻疹症状。研究论文2023年发表于《内科学年鉴》（AnnalsofInternalMedicine）。该进展证实了针刺治疗过敏性疾病（非疼痛类疾病）的疗效，拓展了针刺疗法的优势病种范畴。

妊娠恶心呕吐是孕早期高发疾病，可对患者的心理和生理造成严重影响，甚至终止妊娠或者妊娠失败。针刺疗法和多西拉敏—吡哆醇均被应用于妊娠患者的止呕治疗，但相关疗效缺乏高质量证据。在国家重点研发计划支持下，黑龙江中医药大学第一附属医院吴效科组建中西医国际合作团队，开展了针药结合治疗中、重度妊娠呕吐的多中心、临床随机对照试验，结果显示针药结合不但能够增强疗效，且可以减少化学药的用量，达到减轻副作用的目的。研究论文2023年发表于AnnalsofInternalMedicine，为针刺治疗中、重度妊娠呕吐提供了高质量循证医学证据，为相关指南更新奠定了基础。

3.血塞通软胶囊改善缺血性卒中患者神经功能结局获得证据

卒中是我国成人首位致死致残性疾病，血塞通软胶囊中西医结合治疗方案获中国发明专利并进入相关指南后，在卒中神经保护治疗中已有广泛使用，但患者受益与风险亟须临床研究进行评价。首都医科大学教授、中国工程院院士吉训明团队、中国医学科学院孙晓波团队、北京中医药大学高颖团队联合21个省市67家单位的中西医临床专家开展了“血塞通软胶囊治疗缺血性卒中患者有效性和安全性的随机双盲对照研究”，纳入卒中患者3072例，证实对于缺血性卒中发病后14天内的患者，在常规药物治疗的基础上，加用血塞通软胶囊可显著改善患者在3个月时的神经功能结局，且未增加不良事件的发生风险。研究论文2023年发表于JAMANetworkOpen等，相关疗法同年获得美国专利授权，体现了中西药联合应用治疗缺血性脑卒中的临床价值。

机制研究类

4.化湿败毒散、片仔癀等中药复方的临床疗效作用机制被揭示

从临床到基础、从宏观到微观、从体内到体外、从药代到药效形成中药方剂有效性完整证据链，展示中药复方“多成分、多靶点、多途径”整体作用特点及独特优势，是“说明白、讲清楚”中药复方治疗疾病作用机理的新研究范式。中国中医科学院黄璐琦院士团队联合中国科学院微生物研究所高福院士团队等以化湿败毒方为研究对象，采用整合药理学策略，围绕抗病毒、抗炎两个关键药效途径，深入解析了源于化湿败毒方的活性成分治疗新冠病毒感染的作用靶点及作用途径，明确了化湿败毒方治疗新型冠状病毒感染的“7种成分、5个靶点、2条途径”的“团队协同”作用机制。研究论文2023年发表于PNAS，是该刊发表的首个中药复方治疗新冠研究成果。

片仔癀临床上常用于治疗肝炎及肝癌，小样本临床试验结果显示其可缓解结直肠癌晚期患者症状，体外实验也发现片仔癀能抑制结直肠癌细胞增殖，然而相关机制尚不明确。香港中文大学于君团队基于肠道微生物群和代谢物探究了片仔癀抑制结直肠癌的作用机制。研究发现，片仔癀可剂量依赖性地抑制致癌物诱导（AOM/DSS）及Apcmin/+两种结直肠癌小鼠模型结直肠癌的发展，能够增加肠道菌群多样性、升高益生菌丰度、降低致病菌丰度、促进保护性代谢物生成，进而修复肠黏膜屏障，抑制致癌和炎症通路。研究论文2023年发表于Gastroenterology。该进展首次揭示片仔癀通过调控肠道微生物及其代谢抑制结直肠癌发展的新机制，为片仔癀在结直肠癌防治中的应用提供了研究基础。

5.黄芪甲苷、辣椒素等中药活性成分的部分药效机制被首次解析

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，具有极高的发病率和死亡率，严重影响患者的生活质量。黄芪治疗心衰确有疗效，但作用机制有待进一步阐明。中国人民解放军海军军医大学张卫东、刘霞联合西南医科大学段大跃，采用化学生物学技术，首次发现黄芪来源活性分子HHQ16特异性结合并降解lnc4012/9456、拮抗G3BP2/NF-κB信号传导治疗心衰的全新机制，为心衰治疗提供了具有自主知识产权的原创候选药物。研究论文2023年发表于《信号转导与靶向治疗》（SignalTransductionandTargetedTherapy）。该进展发现了国际上首个天然来源直接靶向结合非编码RNA治疗心肌肥厚和心衰的新型小分子，对中药新药发现研究具有很好的示范意义。

辣椒素受体TRPV1的发现获2021年诺贝尔生理学或医学奖，辣椒主要活性成分辣椒素作为天然TRPV1受体激动剂，其广泛生物学功能和药理学机制亟待进一步阐明。上海中医药大学附属普陀医院/上海市普陀区中心医院刘成研团队和上海中医药大学附属曙光医院陈红专团队率先解析TRPV1-SARM1互作在肝星状细胞活化和肝脏炎性过程及其纤维化形成中发挥关键调控作用。同时陈红专团队和上海交通大学医学院虞志华团队揭示辣椒素通过激活TRPV1改善小胶质细胞代谢稳态和炎症调控的新机制。研究论文2023年发表于《肝病学杂志》（JournalofHepatology）和《实验与分子医学》（ExperimentalandMolecularMedicine）。该进展为中药化学生物学的研究，以及肝纤维化和阿尔茨海默病等重大慢病的干预新靶标发现提供了新思路。

新技术与新方法类

6.空间代谢组学等新技术助力中药复杂体系物质基础解析

精准解析中药代谢的组织空间异质性对于阐明中药复杂化学物质体系及其作用模式具有重要意义。中国药科大学李萍和李彬团队突破中药复杂化学成分空间分布成像技术瓶颈，系统构建了基于质谱成像的空间代谢组学新技术，高灵敏、高覆盖、高分辨解析中药复杂化学成分空间分布异质性及其体内外空间代谢规律，揭示了桔梗皂苷等中药活性成分组织分布、代谢累积、合成基因表达的空间特异性，定量可视化阐释小檗碱等中药活性成分在机体组织器官微区中的空间分布特征及代谢规律。研究论文2023年发表于AngewandteChemieInternationalEdition、AnalyticalChemistry等。该进展促进了空间代谢组学技术的完善与发展，从空间维度精准揭示中药复杂物质组成与其代谢变化，为诠释中药科学内涵提供了全新视角。

中药通过介导体内间接途径发挥药效作用，其直接作用靶标较难明确，既往关于中药作用靶标的研究多依赖于“单一”靶点识别技术，尚缺乏系统的靶点识别策略。天津中医药大学孙成鹏团队整合亲和色谱、生物素标记、靶向代谢组学等技术，构建复合式靶点“垂钓”研究策略，以中药活性分子为探针，揭示蟛蜞菊内酯、木犀草素、泽泻醇B等中药活性成分调控GSK3介导NF-B和Nrf2信号通路缓解炎症介导的急性肺损伤和肾损伤的作用靶标——可溶性环氧化物水解酶（sEH）。研究论文2023年发表于ACSCentralScience、JournalofHazardousMaterials、InternationalJournalofBiologicalSciences等。该进展为中药功效科学内涵的诠释提供新研究范式。

7.网络医学揭示中医辨证论治临床疗效的共性机制

辨证论治是中医临床诊疗疾病的重要方法，但其科学内涵有待揭示。南京信息工程大学甘晓与北京交通大学周雪忠团队联合美国东北大学、湖北中医药大学和中国中医科学院等中美多学科团队，研究建立了基于网络医学理论的中药症状临床疗效预测及机制分析方法。研究发现中药药症关系及其临床疗效可通过中药与症状在蛋白质网络上的拓扑邻近关系进行阐释，并通过真实世界临床数据验证，首次探索建立了解释中药对症治疗科学原理的方法，对揭示辨证论治临床疗效的共性机制具有重要价值。研究论文2023年10月发表于《科学进展》（ScienceAdvances）。截至2024年2月底，论文下载量达15000余次，美国LiveScience、MedicalXpress等媒体进行了专题报道。

8.中药多维度核酸数据资源平台推动分子生药学研究数据共享

中国中医科学院黄璐琦院士团队与多家单位合作，在已发布当前全球最大的药用植物叶绿体基因组数据库（PlantBiotechnologyJ，2022）基础上，整合了来自药用植物的462个核基因组以及2434个样本的转录组，构建和发布了中药多维度核酸数据库，以及基因结构、序列、功能注释和相关分析工具，为药用植物核酸数据资源提供了一个标准化的信息平台（https://www.bic.ac.cn/IMP/#/）。该平台的建立打破了原有中药核酸数据资源散落在不同数据库、处理标准不统一，从而无法共享和进一步挖掘利用的局面，研究论文2023年发表于《核酸研究》（NucleicAcidsResearch）。中药多维度核酸数据的整合有效推动分子生药学研究数据共享，对加快药用植物系统发育研究和鉴定方法的开发，解析药用植物分子代谢途径，以及挖掘中药新资源具有重要意义。

9.多单元传递和信息融合为中药大蜜丸制造数字化提供解决方案

针对中药制造产业数字化、智能化升级过程中“测什么、怎么测、如何控”的难题，北京中医药大学吴志生团队建立了“以性味关键质量属性智能辨识为核心的中药智能制造质控指标体系”“以在线检测传感器-制造过程智能建模为核心的中药智能制造技术体系”和“以信息融合-多元过程能力智能评估为核心的中药智能制造能力评价体系”，为中药智能制造提供人工智能驱动的系统性解决方案。该进展突破中药生产过程多工艺单元传递、多传感器在线控制与信息融合等多项中药智能制造关键技术，在国内外具有独创性。在此基础上，以传统大蜜丸品种为先行示范，创建我国首条大蜜丸智能制造生产线，完成产线智能化升级。相关成果2023年发表于《绿色化学》（GreenChemistry）、《分析化学的跟踪趋势》（Trac-TrendsinAnalyticalChemistry）、《工业信息集成》（JournalofIndustrialInformationIntegration）等期刊，并获得中国科协智能制造学会联合体中国智能制造科技进展15强。

监管科学类

10.中药监管科学体系初步构建及转化应用

国家药品监督管理局中药监管科学研究及监管事务团队为适应新时期中药传承创新使命和监管需求，主动采取创新举措，首次定义并阐述中药监管科学（TCMRS）科学内涵、战略重点和关键路径。TCMRS作为新兴的中西医药融合科学，聚焦创新研发符合中药特点的新工具、新标准和新方法，用以评估受监管的中药材、中药饮片、中成药等中药产品的安全性、有效性、质量、获益风险等性能，创新构建“政产学研用”跨学科联合的TCMRS研究者联盟工作机制与转化机制，发展中药监管科学的创新体系、转化体系、学科体系及国际协调体系，突破中药监管领域的基础性、关键性、前沿性技术问题，为建立具有中国特色、符合中药特点、全球领先的中药监管体系提供科技支撑。研究成果为2023年国家药监局制定《关于进一步强化中药科学监管促进中药传承创新的若干措施》《中药注册管理专门规定》《中药标准管理专门规定》《全面强化药品监管科学体系建设实施方案》等政策文件，审核发布中药新药研制相关技术指导原则，推动中药新药IND、NDA受理数量持续增长，中药新药审评审批全程加速并首次实现注册分类全覆盖等提供重要技术支撑。相关成果2023年发表于《中国科学：生命科学》《科学通报》《中国药学杂志》等。